Les différentes classes de médicaments pour parkinson existant sur le marché

Docteur Ménat a écrit:À ce jour, aucune cause précise n’est suffisamment reconnue pour permettre un traitement curatif de la maladie. Les traitements de la maladie de Parkinson sont donc essentiellement « symptomatiques », ce qui explique leur relative inefficacité à moyen terme. Le but étant de compenser la carence en dopamine et de traiter certains symptômes, comme le tremblement.  

Des médicaments loin d’être sans risques

1) La dopamine donnée sous forme de L-Dopa ou lévodopa : c’est le médicament le plus largement prescrit. Il vient compenser la carence en dopamine, qui est le primum movens de la maladie. Dans le cerveau, la lévodopa se transforme en dopamine. Elle est souvent prescrite en conjonction avec d’autres molécules, comme le carbidopa ou le bensérazide afin d’en limiter les effets secondaires, comme les nausées et vomissements ou les vertiges au réveil. La lévodopa donne aussi de la somnolence. Elle est particulièrement efficace pour atténuer les difficultés de mouvements, les tremblements et la rigidité des membres. Malheureusement, son efficacité diminue avec le temps et elle devient souvent beaucoup moins efficace au bout de 5 à 10 ans. C’est pourquoi les médecins attendent généralement que les symptômes de la maladie soient importants avant de la prescrire.

2) Les agonistes de la dopamine : ce sont des molécules qui imitent les effets de la dopamine. Il s’agit par exemple de la bromocriptine, du pergolide, du pramipexole et du ropinirole. Ces médicaments peuvent être prescrits dès que le diagnostic est établi et être ensuite associés à la lévodopa lorsque la maladie est à un stade avancé. Mais ils ont des effets secondaires plus importants : on en rencontre du même type que ceux de la lévodopa, mais également et surtout des troubles psychiatriques potentiellement graves, pouvant provoquer des comportements compulsifs, et même des suicides. On estime que la moitié des patients sous agonistes dopaminergiques souffrent de troubles du contrôle des impulsions. C’est la proportion, impressionnante, qui ressort des travaux du Dr Jean-Christophe Corvol et de ses collègues de l’hôpital Pitié-Salpêtrière, à Paris, dont l’étude a été publiée en ligne sur le site de la revue Neurology1. Les troubles du contrôle des impulsions (TCI) peuvent se manifester par du jeu pathologique, des achats compulsifs, une addiction à des activités récréatives, une hypersexualité ou une prise alimentaire compulsive. Concernant l’influence du sexe ou de l’âge, on remarque que les hommes sont plus touchés par les TCI que les femmes et les patients jeunes davantage que les plus âgés. En poursuivant le suivi des patients qui ont arrêté les médicaments, les chercheurs ont remarqué que les troubles compulsifs diminuaient avec le temps pour finir par disparaître au bout d’un an chez la moitié des patients. « Quand le médecin prescrit des médicaments dopaminergiques, il doit informer le patient, la famille et les aidants du risque d’apparition de TCI. C'est important de sensibiliser l’entourage, car le patient ne se rend lui-même pas compte de ce changement de comportement », explique le Dr Corvol. Ce qui n’est pas souvent le cas, comme le montrent les exemples qui suivent.

3) Les inhibiteurs de la monoamine-oxydase B (IMAO B), comme la sélégiline et la rasagiline : ils peuvent être prescrits dès le début de la maladie. Ils diminuent la dégradation de la dopamine naturelle et celle formée à partir de la lévodopa. De plus, ils empêcheraient la formation de radicaux libres et de toxines neurologiques, protégeant ainsi les cellules saines. Cet effet protecteur n’est pas entièrement démontré. Cette classe de médicaments entraîne parfois des effets secondaires, comme des tremblements et de la confusion. Ils ont de nombreuses interactions avec d’autres médicaments, ce qui limite leur utilisation.

4/ Les inhibiteurs de la catéchol O-méthyltransférase (COMT) : ils prolongent l’effet du traitement à la carbidopa- lévodopa en bloquant l’enzyme qui dégrade la lévodopa. Parmi ces inhibiteurs, le tolcapone est prescrit seulement aux gens qui ne répondent pas aux autres thérapies, car il peut entraîner des dommages au foie. Quant à l’entacapone (Comtan), il ne cause pas ce problème. Il est combiné avec la carbidopa et la lévodopa dans le Stalevo. Cependant, il peut aggraver les effets secondaires de la lévodopa.

5/ Les anticholinergiques (la benzotropine, la trihexyphénidyle) : ce sont des traitements purement symptomatiques dont le but est de diminuer les tremblements. Ils sont plutôt prescrits aux patients les plus jeunes et à ceux dont les tremblements sont le symptôme dominant. Ce sont les médicaments les plus anciens pour cette maladie, et ils ont une place limitée.

6/ On peut aussi donner des antidépresseurs classiques pour agir sur le syndrome dépressif assez courant, mais ces médicaments ont des effets secondaires sur le système nerveux et la mobilité qu’il faudra prendre en compte dans la balance bénéfice- risque du médicament. Sans parler de la synergie négative qu’ils peuvent avoir avec les autres médicaments du Parkinson, multipliant les risques d’effets secondaires. On voit donc à travers cette énumération quasi exhaustive qu’il existe peu de médicaments très satisfaisants dans la maladie de Parkinson.

C’est pourquoi on a développé ces dernières années des traitements non médicaux, et en particulier des techniques de stimulation cérébrale profonde qui consistent à implanter des électrodes dans certaines parties spécifiques du cerveau (le thalamus, le pallidum ou le sous-thalamus). Un stimulateur envoie ensuite des impulsions électriques permettant de réduire les mouvements involontaires et les tremblements. Cependant, cette intervention ne diminue pas la rigidité musculaire, ne corrige pas la perte du mouvement volontaire et n’est pas sans risques d’effets secondaires.
Compte tenu de son caractère invasif, elle est réservée aux patients présentant un handicap important lié aux fluctuations motrices ou aux dyskinésies, et capables de supporter l’intervention (moins de 70 ans).