Meilleure compréhension de l’inflammation de la protéine αSyn

Traitements

Les protéines découvertes dans la maladie de Parkinson pourraient conduire à de nouveaux traitements

Les scientifiques franchissent la prochaine étape pour démêler la relation qu'elle joue dans la MP

Écrit par Julia Milzer le 14 juillet 2022

Une équipe internationale de scientifiques fait progresser la recherche sur la maladie de Parkinson. Aujourd'hui, l'équipe a publié une nouvelle étude décrivant la recherche qui pourrait potentiellement changer l'avenir du traitement des patients.

Actuellement, il n'existe aucun traitement modificateur de la maladie de Parkinson qui puisse modifier la progression de la maladie. Une équipe internationale de scientifiques dirigée par le corps professoral du campus médical Anschutz de l'Université du Colorado espère changer cela.

Aujourd'hui, l'équipe a publié de nouvelles recherches dans la revue Brain qui rapprochent les scientifiques de la compréhension de l'α-synucléine (αSyn), une protéine clé qui, selon eux, établit un lien entre l'inflammation et la maladie de Parkinson.

La protéine αSyn est principalement exprimée dans les neurones et est associée à des maladies neurodégénératives, telles que la maladie de Parkinson et la démence avec corps de Lewy. Cette nouvelle étude identifie le nouveau mécanisme qui lie l'activation de l'interféron et la fonction αSyn dans les neurones en tant que déclencheur potentiel du développement de la maladie de Parkinson.

« Il est essentiel de mieux comprendre les déclencheurs qui contribuent au développement de la maladie de Parkinson et comment l'inflammation peut interagir avec les protéines présentes dans la maladie. Avec ces informations, nous pourrions potentiellement fournir de nouvelles approches pour les traitements en modifiant ou en interférant avec ces voies inflammatoires qui peuvent agir comme déclencheur de la maladie », a déclaré David Beckham, M.D., professeur agrégé au département des maladies infectieuses de l'École de médecine de l'Université du Colorado - situé sur le campus médical de CU Anschutz.

Pour étudier le mécanisme des réponses immunitaires induites par αSyn aux infections virales dans le cerveau, les chercheurs ont contesté les souris knock-out (KO) αSyn et les neurones dopaminergiques humains αSyn KO avec une infection par le virus à ARN. Ils ont découvert que l'αSyn est nécessaire à l'expression neuronale des gènes stimulés par l'interféron (ISG). Ils ont ensuite découvert qu'à la suite de tout stimulus qui déclenche des signaux d'interféron, un type de réponse immunitaire, αSyn interagit avec les protéines de signalisation dans les neurones pour déclencher l'expression des ISG.

Ce travail fournit le premier mécanisme clair qui relie l'inflammation et aSyn, une protéine étroitement associée au développement de la maladie de Parkinson.

Les auteurs mentionnent que ces données confirment que αSyn répond à l'infection et aux voies inflammatoires et suggèrent que cette interaction peut jouer un rôle important dans le développement de la maladie de Parkinson. La prochaine étape importante consiste à déterminer si les interactions entre l'interféron et l'αSyn déclenchent la formation des formes toxiques d'αSyn mal repliées, appelées fibrilles, qui ont été trouvées dans la maladie de Parkinson.

Les chercheurs suggèrent que des études futures sont nécessaires pour examiner les interactions entre les signaux d'interféron de type 1 dans les neurones et l'αSyn mal replié afin de déterminer si les médicaments qui inhibent ces interactions peuvent empêcher la formation d'αSyn mal replié. Il en résulterait une approche thérapeutique potentiellement modificatrice de la maladie qui est nécessaire pour les patients.